Caracterizarea atributelor de calitate și analiza factorilor de influență în granularea cu mixer cu forfecare ridicată

Caracterizarea atributelor de calitate și analiza factorilor de influență în forfecare ridicată mixer GRANULARE

Tehnologia de granulare cu mixer cu forfecare ridicată este utilizată pe scară largă în domeniul preparatelor farmaceutice solide. Această tehnologie amestecă de obicei materii prime și exCipSe amestecă uniform pentru a forma particule de 180-2000 μm, care sunt utilizate în procese ulterioare, cum ar fi presarea tabletelor, umplerea capsulelor și ambalarea particulelor. Implementarea procesului de granulare umedă este crucială pentru furnizarea de particule de înaltă calitate și calificate în ultim moment. Proprietățile particulelor afectează atributele cheie de calitate ale produselor, cum ar fi rata de dizolvare, diferențele de greutate a tabletelor (diferențe de volum de încărcare) și așa mai departe. De obicei, putem evalua particulele pe baza unor indicatori fizici, cum ar fi distribuția dimensiunii particulelor, porozitatea, conținutul de umiditate și fluiditatea. Randamentul țintă al dimensiunii particulelor se referă la procentul de particule care îndeplinesc intervalul de dimensiuni așteptate ale particulelor în produsul final, raportat la masa totală a particulelor, care poate fi măsurată prin metode de screening, laser și imagistică. Conform standardului industrial JB/T 20015, standardul de evaluare a performanței pentru granulatoarele cu amestecare umedă este ca rata de particule a amidonului de porumb, dextrinei și pudrei de zahăr într-un raport de 3:2:1 după uscare să nu fie mai mică de 75% în intervalul 180-2000 μm. Întreprinderile confirmă dimensiunea particulelor de granulare umedă pe baza cerințelor procesului downstream, iar intervalul de dimensiuni ale particulelor și rata particulelor sunt supuse cerințelor specifice produsului. Distribuția dimensiunii particulelor descrie proporția de particule de diferite dimensiuni într-un sistem de particule, în timp ce gradul de dispersie este cuantificat prin lățimea distribuției dimensiunii particulelor. Distribuția dimensiunii particulelor se obține prin metode statistice bazate pe rezultatele detectării dimensiunii particulelor. Chiar dacă randamentul țintă al dimensiunii particulelor este același, pot exista totuși diferențe semnificative în dispersia dimensiunii particulelor. Pentru majoritatea medicamentelor, preferăm o dispersie a dimensiunii particulelor mai mică în intervalul de randament așteptat al dimensiunii țintă a particulelor pentru a asigura consecvența efectului de dizolvare a medicamentului. Lățimea distribuției dimensiunii particulelor (Span) este utilizată în mod obișnuit pentru a măsura gradul de dispersie a distribuției dimensiunii particulelor. Metoda de calcul este următoarea: (1) În ecuație: D90 - diametrul particulelor corespunzător numărului cumulativ al dimensiunilor particulelor de la mică la mare, ajungând la 90% din total, μm; D10 - diametrul particulelor corespunzător numărului cumulativ al dimensiunilor particulelor de la mică la mare, ajungând la 10% din total, μm; D50 - diametrul particulelor corespunzător numărului cumulativ al dimensiunilor particulelor de la mică la mare, ajungând la 50% din total, μm. Cu cât intervalul este mai mare, cu atât diferența de dimensiune a particulelor este mai mare și uniformitatea este mai slabă; Invers, cu atât uniformitatea este mai mare. Figura 1 prezintă diferența în lățimea distribuției dimensiunilor particulelor preparate folosind aceleași materii prime și diferiți parametri de proces. Se poate observa că, deși randamentul țintă al dimensiunii particulelor de 180-2000 μm este similar, diferența în lățimea distribuției dimensiunilor particulelor este semnificativă (curba albastră are o valoare a intervalului mai mică, curba galbenă are o valoare a intervalului moderată, iar curba portocalie are o valoare a intervalului mai mare). Prin urmare, selectarea valorii Span adecvate pe baza cerințelor procesului este un punct important în evaluarea eficacității granulării umede.